每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜張益銘    

7月28日早間，醫(yī)藥圈被恒瑞醫(yī)藥的公告刷屏了。根據(jù)公告，恒瑞醫(yī)藥與葛蘭素史克公司（GSK）達成合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)至多12款創(chuàng)新藥物。根據(jù)協(xié)議，GSK將向恒瑞醫(yī)藥支付5億美元的首付款，后者還將有資格獲得未來基于成功開發(fā)、注冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。

受此利好消息提振，資本市場上，恒瑞醫(yī)藥A股當天漲停收盤，股價報62.04元/股，市值重回4000億元大關(guān)；港股報84.75港元/股，上漲24.54%。

7月28日，青僑陽光基金經(jīng)理林偉在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者微信采訪時指出，上述交易的達成，表明國產(chǎn)創(chuàng)新崛起態(tài)勢更加確立，高價值對外授權(quán)的涌現(xiàn)浪潮仍在強化。特別是在一些底層技術(shù)已經(jīng)充分擴散但改良/升級/拓展機會依然眾多的領(lǐng)域中，全球研發(fā)中心正逐漸向中國遷移。

恒瑞醫(yī)藥或用一筆“血虧”的交易打動了GSK

HRS-9821是此次合作意向最明確的在研產(chǎn)品。作為一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，HRS-9821目前正處于臨床開發(fā)階段，可用于治療慢性阻塞性肺病（COPD，慢阻肺病）。恒瑞醫(yī)藥稱，該藥已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，從而增強支氣管擴張和抗炎作用，并為開發(fā)便捷的干粉吸入器（DPI）制劑提供了機會。

HRS-9821所瞄準的慢阻肺病是一種會損傷肺部并導致肺功能逐漸下降的呼吸系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率、高社會經(jīng)濟負擔等特征。有數(shù)據(jù)顯示，中國慢阻肺病患者60歲以上人群患病率超過27％，已成為國內(nèi)第三大致死性疾病。

目前，臨床上常用的慢阻肺病治療藥物以支氣管擴張劑和吸入糖皮質(zhì)激素為主，但單一機制往往難以全面控制這一疾病的多重病理特征。相比之下，PDE3/4雙重抑制劑憑借同時具備支氣管擴張與抗炎作用的機制，有望實現(xiàn)療效上的“協(xié)同增益”。

從競爭格局上看，PDE3/4抑制劑仍算得上是藍海市場。據(jù)恒瑞醫(yī)藥此前披露的公告，目前全球同類產(chǎn)品僅Ensifentrine（恩塞芬汀）于2024年7月在美國獲批上市，用于慢阻肺病的維持治療。經(jīng)查詢EvaluatePharma數(shù)據(jù)庫，2024年Ensifentrine全年銷售額約為4200萬美元。截至目前，HRS-9821相關(guān)項目累計研發(fā)投入約3843萬元。

不只是GSK，其他跨國藥企也已對PDE3/4抑制劑這一新興靶點及其在慢阻肺病治療中的潛力表現(xiàn)出濃厚興趣。實際上，就在本月上旬，默沙東宣布以100億美元的價格收購Ensifentrine的原研企業(yè)Verona Pharma，以此將這一藥物收入囊中。

一直以來，GSK都被視作全球呼吸賽道龍頭，其2024年呼吸業(yè)務收入約90億英鎊，占公司整體收入的29%。國泰海通證券在研報中指出，GSK在呼吸賽道上重點布局慢阻肺病新藥，旗下IL5單抗已獲批用于慢阻肺病治療，后續(xù)也有自研長效IL5進行迭代。此外，GSK還布局了IL33、TSLP等新機制藥物。

從管線策略方面看，通過引入恒瑞醫(yī)藥的PDE3/4抑制劑，GSK幾乎填補了其在慢阻肺病領(lǐng)域所有的關(guān)鍵空缺，構(gòu)建了一套相當完整的產(chǎn)品組合。

《每日經(jīng)濟新聞》記者還注意到，GSK此次選擇與恒瑞醫(yī)藥達成合作，最初的契機或許可以追溯到一筆曾引發(fā)市場爭議的交易。2023年，恒瑞醫(yī)藥曾將其自主研發(fā)的TSLP抗體SHR-1905（后更名為AIO-001）除中國外的全球權(quán)益以2500萬美元的首付款授予Aiolos Bio，但僅數(shù)月后，Aiolos Bio便被GSK以10億美元的預付款完成收購。

彼時，業(yè)內(nèi)大多認為恒瑞醫(yī)藥在上述交易中被“中間商”Aiolos Bio賺了差價，將“金子賣出了白菜價”。但回過頭來看，或許正是這筆讓恒瑞醫(yī)藥“血虧”的交易，讓GSK認識到了恒瑞醫(yī)藥的價值所在。

跨國藥企越來越傾向于在更早階段達成合作

除了重點披露的HRS-9821，上述協(xié)議還包含一項開創(chuàng)性的規(guī)?；献饔媱?，雙方將共同開發(fā)最多11個項目，涉及腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，目前均處于非臨床研究階段。不過，恒瑞醫(yī)藥方面并未披露其他11個項目的適應證、靶點等具體信息。

以往國內(nèi)創(chuàng)新藥所達成的BD（商務拓展）交易，通常都是至少經(jīng)歷過II、III期臨床試驗數(shù)據(jù)驗證的成熟管線，比如此前引起廣泛熱議的三生制藥與輝瑞超60億美元的對外授權(quán)，輝瑞就曾派團隊在中國待了數(shù)周，深入研究現(xiàn)場并逐一查看了掃描結(jié)果，并采訪了負責這項研究的醫(yī)生，最終才得以拍板。

但此次GSK看中的11個項目，卻均是臨床前候選藥物。即便是上文提及的進展最快的交易標的HRS-9821，也才剛剛在7月上旬拿到臨床試驗批文。從表面上看，GSK高價押注恒瑞醫(yī)藥這11項尚處在臨床前階段的管線，背后并沒有詳細臨床數(shù)據(jù)的驗證和支撐，似乎是一場高風險的“開盲盒”式交易。

與之類似的，在今年6月，阿斯利康與石藥集團達成的超50億美元規(guī)模的合作中，合作標的也均是臨床前候選藥物。

日前，埃格林醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、首席醫(yī)學官曾對《每日經(jīng)濟新聞》記者分析道，目前中外合作的邏輯正在發(fā)生變化。以前國內(nèi)藥企更多是作為技術(shù)服務提供者，而現(xiàn)在正在轉(zhuǎn)型成為真正的價值共創(chuàng)者。這一變化的背后，實際上也體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥企在全球行業(yè)中的“信譽”正在持續(xù)提升。正因為中國企業(yè)的研發(fā)能力、數(shù)據(jù)質(zhì)量和合作可信度不斷增強，越來越多跨國藥企愿意在更早的階段就與國內(nèi)藥企建立合作關(guān)系，希望能夠提前鎖定優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)。

林偉也表達了類似的觀點，他認為目前，全球研發(fā)環(huán)節(jié)里附加值更高的IP創(chuàng)意創(chuàng)造（原創(chuàng)/設(shè)計）環(huán)節(jié)正開始向中國遷移，中國正在逐漸成為全球創(chuàng)新藥的研發(fā)中心。

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